渐冻症，即肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种严重的运动神经元疾病。根据最新的医疗指南和专家共识，要确诊ALS，必须在脑干、颈髓、胸髓和腰骶髓这四个关键区域中，至少有一个区域显示出上下运动神经元的同时受损，或在两个区域存在下运动神经元的受累证据。

ALS是一种逐渐恶化的致命性神经系统疾病，它不断侵蚀人体的神经系统，使肌肉丧失正常功能。由于大脑和脊髓中与运动相关的神经元逐渐退化和死亡，大脑无法有效指挥肌肉运动，导致肌肉逐渐萎缩。随着病情的进展，ALS患者会逐渐失去自主活动、言语、进食和呼吸的能力，直至生命的终结。因其患者在疾病过程中逐渐丧失行动能力，仿佛被“冻住”一般，故得名“渐冻症”。遗憾的是，大多数患者的存活时间通常仅有3至5年。

在全球范围内，ALS的发病率约为每10万人中有1.59人患病，而在中国，标化发病率稍高，为每10万人中有1.62人患病。ALS可分为家族性和散发性两种。散发性ALS在男性中更为常见，通常在中年后起病，大多数患者年龄在50至70岁之间，平均发病年龄为55岁。而家族性ALS约占所有病例的5%至10%，主要表现为常染色体显性遗传，男女发病率相同，且发病年龄通常早于散发性ALS。

值得注意的是，在家族性ALS中，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的突变是一个重要的致病因素，约占其中的10%至20%。在中国的家族性ALS患者中，SOD1突变更是最为常见的遗传因素。因此，针对SOD1的靶向治疗药物如Tofersen（托夫生注射液）的引入，对于这部分患者来说具有重大的治疗意义，有望为他们带来新的治疗选择和希望。

长期以来，ALS的治疗药物相当有限，且这些药物无法逆转疾病的发病和进展。因此，治疗主要依赖于对症和支持性措施，旨在尽可能地延长患者的生命。

在我国，之前仅有利鲁唑和依达拉奉两种药物获批用于治疗ALS。利鲁唑通过阻断中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递来发挥作用。尽管利鲁唑在安全性和耐受性方面表现良好，但其对ALS的治疗效果却相当有限。另一方面，依达拉奉具有抗氧化应激作用，主要用于治疗急性脑梗死，但在ALS治疗中的效果并不理想。因此，国内的ALS患者迫切需要更多针对不同作用靶点的药物来满足他们的治疗需求。

除了利鲁唑和依达拉奉，FDA还批准了苯丁酸钠和牛磺酸二醇用于治疗ALS。然而，在2023年4月25日，一个令人振奋的消息传来——FDA加速批准了针对SOD1基因突变的反义寡核苷酸药物Tofersen。这款药物专门针对由SOD1突变基因产生的mRNA，通过阻止有毒SOD1蛋白的产生来发挥作用。Tofersen的获批为ALS患者提供了新的治疗选择，特别是那些携带SOD1基因突变的患者，有望为他们带来更好的治疗效果和生存希望。

SOD1基因突变会导致异常SOD1蛋白的产生，这是引发ALS的重要原因之一。而Tofersen作为一种反义寡核苷酸（ASO），通过与SOD1 mRNA结合，促使其降解，进而减少SOD1蛋白的合成。值得一提的是，Tofersen是目前唯一一款专门针对SOD1-ALS的对因治疗药物，为这一疾病领域带来了突破性的进展。

根据Tofersen的三期临床研究数据，与安慰剂组相比，接受Tofersen治疗的SOD1-ALS患者表现出显著的改善。生物标志物血浆神经丝轻链（NfL）及脑脊液SOD1蛋白水平均显著降低，这显示出Tofersen具有延缓疾病进展的潜力，并且其安全性也得到了良好的验证。

2023年4月，Biogen（渤健）公司的Tofersen（商品名：Qalsody）获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准上市。仅仅几个月后，在2023年10月，国内海南博鳌乐城的上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院成功开展了特许引进工作。这一举措标志着Tofersen正式进入中国市场，为国内的ALS患者提供了新的治疗选择。

Tofersen的上市不仅是ALS领域的一大里程碑，更是全球上市的第四款治疗ALS的药物。作为唯一一款基于生物标志物获得FDA加速批准的疗法，它在治疗基因突变相关的ALS方面展现出了独特的优势。

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任医师康文岩对此表示：“Tofersen通过瑞金海南医院的特许引进，极大地满足了国内患者对于创新疗法的迫切需求。这不仅缩短了国内患者与国际患者在治疗方法上的差距，更对ALS的国内临床治疗和研究具有深远的意义。”

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